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        肝病

        “談肝色變”成過去,干細胞治療肝臟疾病被納入重點專項!

        來源: 日期:2021-12-02



            談肝色變:難以擺脫的肝病陰云

            肝臟是我們人體內最大的消化腺,在醫學工作者眼中,它是最重要的解毒器官——通過氧化、還原和分解體內的毒素,兢兢業業地維護生命健康。
            然而,肝臟一旦病變,其癥狀卻很容易與睡眠質量不佳、日間勞累等身體感受混淆,患者單純憑靠外在表現很難察覺自己已經罹患肝病的事實。
            肝病種類可劃分為肝炎、肝硬化、肝癌、肝膿腫等,而乙肝則是肝病中最為常見的一種。令人扼腕的是,我國是乙肝的高發國家,已經查明癥狀的慢性乙肝患者就有3000萬人,而每年死于乙肝病癥的約有40萬人。
            乙肝的傳染性很強、范圍廣、也很難治愈,倘若乙肝沒有得到有效診療,很有可能會轉化成慢性肝炎,慢性肝炎患者可能惡化成肝硬化,具體表現為肝細胞大面積壞死,而肝組織彌漫纖維化、假小葉和再生結節。肝硬化患者必須通過長期穩定的醫療看護和服藥,才能勉強維持在代償階段。一旦代償階段的底線失守,便進入了失代償期,進而發展為肝衰竭。
            肝臟移植是治療重癥肝病的最有效手段,然而合適的肝臟供體十分緊缺,并且移植費用對于尋常家庭來說不啻于天文數字。要想通過推廣肝移植術挽救上千萬肝病患者,在器官定向克隆技術商用化之前,基本沒有可行性。
            所以,各界不約而同地將目光投向了干細胞移植——這是目前用于治療重度肝病患者的一把利器。在今年,廣東省所發布的“精準醫學與干細胞”重點專項申報指南(征求意見稿)中,更是針對“精準醫學與干細胞”專門設立了4大專題共17個研究方向,特別值得我們注意的是,其中方向五“干細胞治療重大難治性疾病的產品開發”中專門指出研究內容涵蓋有肝臟相關的重大難治性疾病。
            也就是說,采用干細胞治療肝病已經被上級主管部門所重視,而相應的臨床應用和基礎理論研究也正在如火如荼地展開。
            干細胞:助力肝臟修復
            干細胞所特有的自我復制和多向分化潛能為醫學工作者利用干細胞修復肝損傷提供了新的方向。在醫學研究領域中通常把應用于肝臟修復的干細胞劃分為兩類:一類是肝源性干細胞,也稱為內源性肝干細胞;另一類則包括了除肝臟以外所有來源提取的干細胞。
            事實上,由于肝源性干細胞中的肝卵圓細胞在移植后僅能維持較短的干細胞特性,其大量增殖將會破壞肝臟實質組織,誘發肝硬化,所以不太適合用于肝損傷治療;而另一常規的肝源性干細胞——小肝細胞樣前體細胞雖然具備定向分化為干細胞的潛能,但其作用于肝損傷修復的機制目前還不太明確,因而也不適宜參與到肝修復臨床應用中。
            不過,非肝源性干細胞因其強大的增殖分化能力,在肝損害的微環境下可以增殖分化出較多的肝細胞,成為了理想的肝臟修復細胞來源,也是醫學家權衡利弊之后的優選。
            多點開花,干細胞讓“談肝色變”成為過去式
            在非肝源性干細胞中,尤以間充質干細胞(MSCs)和誘導性多能干細胞(iPSCs)最受關注,這兩種干細胞副作用小、治療效果顯著,能夠深度參與到各類肝病的診療之中。
            例如,間充質干細胞(MSCs)在酒精或非酒精性脂肪型肝炎的臨床治療歷來是醫學院和一線診療中心研究的熱點。間充質干細胞(MSCs)能夠維持脂質代謝相關酶類的正常水平,避免肝脂過多沉積,同時還能促進某些酶類的表達,減輕炎癥,它的定向歸巢能力還可通過旁分泌效應抑制肝實質細胞的凋亡,刺激肝臟再生。

            干細胞治療肝臟疾病的基礎研究并不局限于間充質干細胞對脂肪型肝炎的治療,諸如由肝祖細胞治療肝損傷、胎盤間充質干細胞治療急性肝衰竭或肝硬化、骨髓造血干細胞治療由CCl4誘導的急性肝損傷、外周血干細胞治療乙型肝炎所導致的肝硬化、臍帶血干細胞治療急性肝功能衰竭或肝纖維化等等……實驗立項所涉及的細分領域基本上囊括了現存的熱點肝病種類。



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