肝硬化失代償期是指各種慢性肝臟損害所導致的肝病晚期階段，以門靜脈高壓和肝功能嚴重損傷為特征，患者常因并發腹水、原發性腹膜炎、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征及膿毒癥等導致多臟器功能衰竭而死亡。
    每年約有4%-12%的肝硬化患者因出現腹水、靜脈曲張出血、黃疸和肝性腦病等進展為失代償期肝硬化。失代償期肝硬化患者死亡率明顯升高。
    以靜脈曲張出血為首發失代償事件肝硬化患者5年死亡風險為 18% ~ 20%；
    以腹水、肝性腦病或黃疸為首發失代償事件肝硬化患者5年死亡率為 55%~ 80%；
    初次失代償事件后進一步出現其他失代償事件的肝硬化患者 5 年死亡率可高達88%；

    對于肝硬化失代償期患者的治療，主要是針對病因的藥物、抗肝纖維化藥物及補充白蛋白、利尿、內鏡硬化或套扎、血液凈化（人工肝）和血管介入等對癥治療。這些治療雖然可以有效延緩患者疾病的進展，但無法完全逆轉所有患者的肝臟功能減退。

    臨床研究進展

    王福生院士團隊在《國際肝病學雜志》（Hepatology International）發表的研究結果顯示，臍帶間充質干細胞顯著改善了失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。

    這項前瞻性、開放標記、隨機對照研究納入了219例HBV相關的失代償期肝硬化（DLC）患者，將他們

    分為對照組(n=111)和臍帶間充質干細胞(UC-MSC)治療組(n=108)，進行長達75個月的隨訪研究。
    治療組患者在0周、4周、8周給予UC-MSC輸注三次。分別于治療后0、12、24、48周進行臨床參數測定。為了進行生存分析，隨訪延長至75個月。
    研究結果
    使用Landmark分析，在13- 75個月的隨訪中，UC-MSC治療組的總生存率明顯高于對照組。這些結果表明，UC-MSC治療可以顯著提高失代償性肝硬化患者的生存率。
    UC-MSC輸注對肝功能的影響：UC-MSC治療組的ALB水平（a）、PTA水平顯著增加（b），CHE水平明顯升高（c），TBIL水平明顯降低（d）。這些數據表明UC-MSC治療可減輕肝炎癥，明顯改善肝功能。
    結論
    01  安全性

    從長期安全性上看，臍帶間充質干細胞治療組沒有發現明顯的副作用和治療相關并發癥，沒有比常規治療更高的風險。

    02  有效性

    肝功能改善：

    研究發現，臍帶間充質干細胞治療可以減輕肝素的氨基轉移，明顯改善肝臟功能，如血清白蛋白，凝血酶原活性，膽堿酯酶和總膽紅素水平。

    生存率改善：

    通過Landmark分析，在13個月至75個月的隨訪期間，臍帶間充質干細胞治療組的總生存率明顯高于對照組。

    干細胞已成為肝硬化治療的新選擇
    臍帶間充質干細胞具有多向分化，免疫調節，組織修復等功能。目前大量研究已證實：
    UC-MSC可以進入受損的肝臟并在體內分化成肝細胞樣細胞；可分泌高水平的肝生長因子，通過旁分泌作用促進正常肝細胞增殖；
    通過產生抑制性細胞因子或誘導調節性T細胞的發育，在減少炎癥方面發揮免疫調節作用。

    UC-MSC治療不僅耐受性好，而且顯著提高HBV相關DLC患者的長期生存率和肝功能。因此，UC-MSC藥物治療可能為該疾病提供一種新的治療方法。

    干細胞治療肝硬化失代償專家共識

    2021年8月臨床肝膽病雜志發布了《干細胞移植規范化治療肝硬化失代償的專家共識（2021）》。由中華醫學會醫學工程學分會干細胞工程學組組織有關專家對干細胞移植規范化治療失代償期肝硬化進行論證，更新共識，以期對今后的干細胞移植治療失代償肝硬化的臨床工作提供參考和指導。

    干細胞是一類具備自我更新能力和多向分化潛能的細胞。2005年，德國學者首次將干細胞用于肝病治療，證實干細胞可以促進肝臟再生。隨后，國內外學者進行了大量干細胞移植治療肝臟疾病的臨床探索研究。

    2014年，中華醫學會醫學工程學分會干細胞工程學組發布了我國第1個干細胞移植規范化治療失代償期肝硬化的專家共識。共識發布以來，干細胞移植治療失代償期肝硬化的臨床證據不斷積累。
    國家衛生健康委員會和國家藥品監督管理局也陸續頒布了有關干細胞臨床研究的指導政策，以規范并促進干細胞治療臨床研究及轉化應用。
    目前有9項經衛健委備案的干細胞治療肝硬化的臨床研究項目，均采用間充質干細胞，其中7項是臍帶來源的間充質干細胞；

    間充質干細胞具有分化成肝細胞的潛能，多項臨床試驗也表明間充質干細胞移植治療能有效改善肝硬化患者的肝功能，提高患者生存質量。我國是肝病大國，希望未來間充質干細胞治療能夠成為肝病治療的新方向，改善我國肝病防治現狀。